„Hämophilie“ – Versionsunterschied
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{{Vorlage:Infobox ICD Ihr Schweine ihr habt kenny getötet! |
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| 01-BEZEICHNUNG = Hereditärer Faktor-VIII-Mangel |
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| 02-CODE = D67 |
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| 02-BEZEICHNUNG = Hereditärer Faktor-IX-Mangel |
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| 03-BEZEICHNUNG = Sonstige Koagulopathien |
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'''Hämophilie''' ([[Altgriechische Sprache|altgriech.]] {{Polytonisch|αἷμα}} ''haima'' „Blut“, [[Griechische Sprache|gr.]] {{Polytonisch|φίλος}} ''philia'' „Neigung“), auch '''Bluterkrankheit''' ist eine [[Erbkrankheit]], bei der die [[Blutgerinnung]] gestört ist. Das [[Blut]] aus Wunden gerinnt nicht oder nur langsam. Häufig kommt es auch zu spontanen Blutungen, die ohne sichtbare Wunden auftreten. Hämophilie tritt hauptsächlich bei Männern auf. Betroffene Personen werden umgangssprachlich auch als Bluter bezeichnet. |
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== Formen == |
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Es gibt im engeren Sinne zwei bekannte Formen der Hämophilie sowie weitere Krankheitsbilder, die gelegentlich unscharf unter diesem Begriff subsumiert werden: |
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* ''Hämophilie A'' (X-chromosomal-rezessiv erblicher Gerinnungsdefekt): Hiervon sind nahezu ausnahmslos Männer betroffen, da diese nur ein X-Geschlechtschromosom besitzen, während Frauen davon zwei besitzen. Hier kommt es zu einem Mangel an [[Faktor VIII]] (antihämophiles Globulin). |
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* ''Hämophilie B'' (X-chromosomal-rezessive Vererbung): Mangel an [[Faktor IX]] (Christmas-Faktor) der Gerinnungskaskade mit verschiedenen Verläufen von Geburt an (schwer, mittelschwer, leicht). Durch diesen Mangel kann die Blutgerinnung nur sehr langsam verlaufen. |
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* Der sehr seltene autosomal-rezessiv erbliche Gerinnungsdefekt (z. B. [[Stuart-Prower-Faktor]]-Mangel, Faktor X der Gerinnungskaskade) kann sich bei beiden Geschlechtern gleich stark ausprägen, da bei beiden Geschlechtern gleich viele [[Autosomen]] (nicht-geschlechtsgebundene Chromosomen) vorkommen. |
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* ''Parahämophilie'' (Hypoproakzelerinämie, Owren-Syndrom): autosomal-rezessiv erbliche Krankheit durch Mangel des [[Gerinnungsfaktor]]s V ([[Proaccelerin]]). |
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* ''Angiohämophilie'' ([[Willebrand-Jürgens-Syndrom]]): Es ist die häufigste autosomal-dominant vererbte Gerinnungsstörung. Sie entsteht durch einen Strukturdefekt oder einen Mangel des [[von-Willebrand-Faktor]]s unterschiedlicher Ausprägung. Der [[von-Willebrand-Faktor]] ist ein Trägerprotein des [[Blutgerinnungsfaktor VIII|Blutgerinnungsfaktors VIII]]. |
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* ''[[Hämophilie C]]'' (Rosenthal-Syndrom): Hier fehlt Faktor XI ([[Plasma thromboplastin antecedent|PTA]]) der Gerinnungskaskade, so dass vor allem bei Kindern leicht Blutungen in Gelenken oder bei minimalen Verletzungen auftreten. Wie bei Hämophilie A und B ist der [[Quickwert]] typischerweise normal, während die [[Partial Thromboplastin Time|PTT]] abhängig von der Ausprägung des Mangels verlängert ist. |
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== Symptome == |
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Hämophilie-Patienten bluten länger als Gesunde. Je nach Schweregrad können Spontanblutungen auftreten, d. h. ohne entsprechende Verletzung. Diese Spontanblutungen treten bei Gesunden ebenfalls und genauso häufig auf, heilen jedoch rasch und unbemerkt. Die Blutungen können überall auftreten, jedoch sind bestimmte Lokalisationen typisch bei Hämophilie-Patienten z. B. Gelenkeinblutungen. |
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Eine durch einen Unfall hervorgerufene oder schwere Blutung kann nur durch Gabe von Gerinnungsfaktoren in Grenzen gehalten werden. Ist diese Hilfe nicht rechtzeitig möglich, kann dies (auch bei weniger schweren Verletzungen) den Tod durch Verbluten bedeuten. |
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Schnitt-, Riss- und Schürfwunden führen bei den häufigsten Unterformen der Hämophilie zunächst nicht zu stärkerem Blutverlust als bei gesunden Menschen, da die Krustenbildung dank der intakten Blutplättchen ([[Thrombozyt]]en) zunächst funktioniert. Erst die verzögerte Blutgerinnung führt dazu, dass die Verkrustung immer wieder aufbrechen kann und die Blutung je nach Schweregrad der Hämophilie nur sehr langsam oder gar nicht gestillt wird. Auch ohne äußere Einwirkung kann es daher zu [[subkutan]]en oder [[intramuskulär]]en [[Hämatome]]n kommen. |
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Die Gefahr innerer Blutungen ist bei Hämophilie-Patienten ebenfalls erhöht (z. B. Nierenblutungen mit starker [[Kolik]] (Verschluss der [[Harnweg]]e durch [[Thrombus|Thromben]])). |
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Bei weiblichen Trägern des Gendefekts (sog. Konduktorinnen) kann eine verstärkte Blutungsneigung auftreten, die sich in verstärkten [[Menstruation|Regelblutungen]], Neigung zu blauen Flecken (Hämatomen), bei Bagatelleingriffen wie Zahnextraktionen oder während bzw. nach [[Entbindung]] zeigen kann. In seltenen Fällen können auch Blutungen auftreten, die denen von männlichen Betroffenen gleichen (z. B. Gelenkblutungen). |
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=== Gelenkblutungen und ihre Folgen === |
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Eine häufige Lokalisation für Blutungen sind die [[Gelenk]]e (''[[Hämarthros]]''). Die erste Blutung in einem Gelenk (auch als Initialblutung bezeichnet) wird häufig durch einen [[Unfall]]/[[Trauma (Medizin)|Trauma]] verursacht. Besonders betroffen sind die großen Gelenke. Durch die Gelenkinnenhaut ([[Membrana synovialis]]) werden [[Enzym]]e freigesetzt, die das im Gelenk befindliche Blut abbauen. Bei großvolumigen Ergüssen vergrößert sich die [[Synovia]] („Gelenkschmiere“) dafür und wird stärker mit Blutgefäßen durchzogen. Daraus folgt eine höhere Wahrscheinlichkeit nachfolgender Blutungen oder Entzündungen. Ein Kreislauf von Entzündungen und Blutungen wird in Gang gesetzt und es entsteht eine so genannte [[Hämarthrose]]; insbesondere ungeführte Bewegungen sowie Torsionen und Überstreckungen (auch in der Nacht), „umknicken“, stolpern etc. können weitere Gelenkblutungen (meist Sprunggelenk-, Knie-, Ellenbogen-, Schulter- oder selten Hüftblutungen) zur Folge haben, was meistens mit starken Schmerzen verbunden ist. Die Folgen der häufigen Blutungsereignisse sind bei älteren Patienten (da wirksame prophylaktische Therapien erst seit etwa 30 Jahren verfügbar sind) Gelenkversteifungen z. T. schwerster Art, frühzeitige [[Arthrose]] – (die evtl. operative Eingriffe wie z. B. Knie-[[Arthroskopie]], [[Synovektomie]] bis hin zur [[Endoprothese]] (Gelenkersatz) aber auch [[Orthopädie|orthopädische]] Hilfsmittel (orthopädische Schuhe), [[Gehhilfe]]n u. a.) erforderlich machen, – sowie Fehlbildungen der [[Muskulatur]] und des [[Knochenaufbau]]s, wobei die [[Mobilität]] der Gelenke durch ständige [[Physiotherapie]] auf einem gewissen Belastungsgrad gehalten, oder aber auch verbessert werden kann. |
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=== Muskelblutungen und ihre Folgen === |
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Muskelblutungen treten seltener spontan auf als Gelenkblutungen und haben meistens Traumata als Ursache. Je nach Lage und Größe des Muskels können sie jedoch extrem langwierig werden und durch irreversible Muskelschädigung zu Verkrüppelungen führen. Muskelblutungen können auch nach intramuskulären Impfungen auftreten, die z. B. in den Gesäßmuskel, Oberarmmuskel gegeben werden. Bluterpatienten sollten daher Impfungen nur unter die Haut erhalten („subkutan“). Typische gefährliche Muskelblutungen finden sich bspw.: |
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* im Psoasmuskel (verläuft vom Bauch durch das Becken zum Bein, so dass ein „Stillhalten“ während des Heilungsprozesses fast nicht möglich ist und die Blutung oft nach scheinbarer Heilung wiederkehrt). Die dadurch entstehenden Schmerzen wurden besonders vor Einführung von Ultraschalluntersuchungen mit einer Blinddarmentzündung verwechselt (sog. „Pseudoappendizitis“) |
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* im Wadenmuskel (Wadenblutungen führen zu einer Verkürzung des Muskels und dadurch zum Spitzfuß, der wiederum zu einer erhöhten Belastung der Wade beim Gehen führt und zu weiteren Blutungen führen kann) |
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* in den Unterarmen (Blutungen der Unterarme können auf die Handnerven drücken und neben extremen Schmerzen auch Unbeweglichkeiten und Fehlstellungen der Hände auslösen) |
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== Therapie == |
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=== Behandlung mit dem fehlenden Faktor VIII (Hämophilie A) oder Faktor IX (Hämophilie B) === |
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Die bis etwa 1970 gebräuchliche [[Therapie]] bei Hämophilie, Blutungen zu stoppen, bestand im Allgemeinen darin, direkte Blutspende, Blutkonserven oder [[Blutplasma]] bei stärkeren und akuten Blutungen zu verabreichen, Hämatome zu kühlen, und blutende Wunden mit aus Rinderblut gewonnenem [[Fibrin]] zum Gerinnen zu bringen, was relativ selten gelang. |
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[[Datei:Faktor-VIII.jpg|mini|Selbstbehandlung]] |
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Die heutige Therapie besteht im Allgemeinen darin, [[Krankheitsprävention|prophylaktisch]] oder bei Bedarf den fehlenden oder defekten Faktor zu substituieren, wobei Blutungen weitestgehend ausgeschlossen werden können, und der [[Patient]] ein relativ normales Leben führen kann, aber z. B. von Sportarten wie Athletik, Boxen, Wintersport und extremer körperlicher Belastung absehen muss. |
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Die Therapie erfolgt z. B. in den Fällen Hämophilie A, B oder Willebrand-Syndrom durch Selbstbehandlung (intravenös) mit den fehlenden Faktoren. Diese Faktoren wurden bis ca. 2002 meistens aus menschlichem Blutplasma gewonnen, wobei in der Vergangenheit u. a. auch viele Bluter mit [[HIV]], [[Hepatitis C]] und [[Hepatitis B|B]] und anderen Viren infiziert wurden. Dies wurde als sogenannter "[[Infektionen durch HIV-kontaminierte Blutprodukte|Blutskandal]]" bekannt. Die Möglichkeit der [[Infektion|Ansteckung]] kann seit ca. 1988 (das Hepatitis-C-Virus wurde erst Ende der 80er Jahre entdeckt) jedoch so gut wie ausgeschlossen werden, wenn die existierenden Methoden der Blutreinigung und [[Virusinaktivierung]] bestimmungsgemäß angewendet werden. Seit ca. 1989 wird der Faktor VIII (Hämophilie A) auch gentechnisch hergestellt. (siehe auch Gentechnik innerhalb dieses Absatzes), um eine intrinsische Sicherheit vor Verunreinigungen des Faktors VIII z. B. mit Viren zu bieten und um jederzeit eine ausreichende Versorgung der Patienten sicherzustellen. Diese gentechnologisch hergestellten Konzentrate gelten heute als die sichersten. |
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Das Faktor-IX-Konzentrat muss noch aus Human-Blut hergestellt werden. Das gentechnische Präparat befindet sich noch in der Entwicklungsphase. Eine aktuelle (2013) Phase-III-Studie gibt jedoch Anlass zur Hoffnung, durch ein [[Fusionsprotein]] die Intervalle zwischen den Infusionen verlängern und somit die Lebensqualität der Betroffenen steigern zu können.<ref name="DOI10.1056/NEJMoa1305074">Jerry S. Powell, K. John Pasi, Margaret V. Ragni, Margareth C. Ozelo, Leonard A. Valentino, Johnny N. Mahlangu, Neil C. Josephson, David Perry, Marilyn J. Manco-Johnson, Shashikant Apte, Ross I. Baker, Godfrey C. Chan, Nicolas Novitzky, Raymond S. Wong, Snejana Krassova, Geoffrey Allen, Haiyan Jiang, Alison Innes, Shuanglian Li, Lynda M. Cristiano, Jaya Goyal, Jurg M. Sommer, Jennifer A. Dumont, Karen Nugent, Gloria Vigliani, Aoife Brennan, Alvin Luk, Glenn F. Pierce: ''Phase 3 Study of Recombinant Factor IX Fc Fusion Protein in Hemophilia B.'' In: ''New England Journal of Medicine.'' 2013, S. 131204140207008, {{DOI|10.1056/NEJMoa1305074}}</ref> Der Wirkstoff Eftrenonacog verlängert die Halbwertszeit von Faktor IX von etwa 17 auf 82 Stunden, wodurch die Patienten nicht mehr zwei bis drei Mal wöchentlich zur Infusionstherapie erscheinen müssen, sondern wöchentlich oder alle 10 Tage kommen können. Durch fehlende große und gute Studien bezüglich der Sicherheit lässt die Zulassung des Präparates aber noch auf sich warten. |
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=== Komplikation === |
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Die [[Komplikation|Hauptkomplikation]] bei der Hämophilie-A-Therapie liegt heute in der Bildung von neutralisierenden Antikörpern gegen den Faktor VIII (FVIII), den sogenannten inhibitorischen [[Antikörper]]n oder auch [[Inhibitor|Hemmkörpern]]. Die Antikörper verringern die Wirkung des zugegebenen FVIII sehr stark, so dass die nötige Erhöhung des Faktorspiegels nicht erreicht wird, und es in der Folge wieder zu Blutungen kommt. Diese Komplikation wird auch als ''Hemmkörperhämophilie'' oder ''Immunhemmkörperhämophilie'' bezeichnet. Weltweite Studien zeigen, dass etwa 30 % der behandelten Patienten oder Blutern inhibitorische Antikörper entwickeln. Es wird weiterhin diskutiert, ob die [[Inhibitor|Inhibition]] allein durch die Blockierung der FVIII-Aktivität erfolgt, oder ob es zu einer erhöhten Beseitigung (engl.: [[Clearance (Medizin)|clearance]]) des FVIII durch die Erkennung der Antikörper kommt. |
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Eine Hemmkörperhämophilie kann auch bei Substitution von Faktor IX, das heißt bei der Behandlung der Hämophilie B auftreten. Sie kommt jedoch deutlich seltener vor – in 2 bis 5 Prozent der Fälle.<ref>[[Herbert Renz-Polster|H. Renz-Polster]], S. Krautzig: ''Basislehrbuch Innere Medizin''. Urban & Fischer-Verlag München 2008, 4. Auflage, S. 342 ff. ISBN 978-3-437-41053-6</ref> |
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== Vererbung == |
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Die Erkrankung wird X-chromosomal-rezessiv vererbt. Frauen können Träger für die [[Vererbung (Biologie)|Vererbung]] der Hämophilie A oder B sein, ohne selbst an der Krankheit zu leiden. Beispiel: Eine Trägerin ([[Konduktor]]in) des fehlerhaften Gens für die Hämophilie, bei der das Merkmal nicht ausgeprägt ist, bekommt Söhne, bei denen die Wahrscheinlichkeit 50 % ist, Bluter zu sein (siehe auch [[Erbinformation]]). Bekommt diese Trägerin Töchter, können statistisch 50 % dieser das Gen auf die nächste Generation weitervererben, ohne selbst von dieser Krankheit betroffen zu sein. Sobald diese Mädchen wieder männliche Nachkommen haben, ist es dann ebenso möglich, dass diese Bluter sind. Aufgrund dieser Wahrscheinlichkeit kann aber die Krankheit auch mehrere Generationen überspringen, sofern immer wieder Töchter als Träger vorhanden waren. Wenn männliche Bluter Söhne bekommen, vererben sie die Krankheit an diese nicht weiter, da sie X-Chromosomal vererbt wird. Männliche Bluter können die Krankheit somit nur an ihre Töchter vererben. |
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In Einzelfällen ist die Hämophilie A bzw. B bei Frauen möglich. Wenn der Vater Bluter und die Mutter Überträgerin ist und die Tochter von der Mutter das merkmalstragende X-Chromosom vererbt bekommt (50-prozentige Wahrscheinlichkeit), wird die Tochter Bluter sein. Des Weiteren besteht die Möglichkeit im Zusammenhang mit dem [[Turner-Syndrom]] als Frau an Hämophilie zu erkranken, da in diesem Fall nur ein X-Chromosom vorhanden ist. Es gibt jedoch nur einzelne, meist sehr schlecht dokumentierte Fälle von Hämophilie bei Frauen. Die gelegentliche Erwähnung von hämophilen Frauen in Literatur und Belletristik wird mit einer Fehlzuschreibung anderer Gerinnungsstörungen erklärt. |
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== Geschichte == |
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[[Datei:Erbgang Bluterkrankheit.jpg|mini|Erbgang der Bluterkrankheit unter den Nachkommen [[Victoria (Vereinigtes Königreich)|Königin Victorias]]]] |
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Die wahrscheinlich früheste Erwähnung der Krankheit findet sich im 5. Jahrhundert im [[Talmud]], der von der rituellen Beschneidung denjenigen Knaben befreit, dessen zwei Brüder bei der Beschneidung gestorben seien. |
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In der Vergangenheit litten überdurchschnittlich viele Mitglieder des europäischen Hochadels und der Herrscherfamilien an Hämophilie, weshalb sie auch den Namen „Krankheit der Könige“ erhielt. Bekannte Beispiele dafür sind die [[Britische Königsfamilie|britische Königs]]- und die [[Russland|russische]] [[Zar]]enfamilie. Ausgangspunkt als Trägerin der Krankheit war hier vermutlich [[Victoria (Vereinigtes Königreich)|Queen Victoria von Großbritannien]], deren Enkelin [[Alix von Hessen-Darmstadt]] den [[Nikolaus II. (Russland)|Zaren Nikolaus II.]] heiratete und die Krankheit auf ihren gemeinsamen Sohn [[Alexei Nikolajewitsch Romanow|Alexei]], den letzten [[Zarewitsch]], übertrug. |
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== Siehe auch == |
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* [[Erworbene Hämophilie]] |
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== Literatur == |
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* Mario von Depka Prondzinski, Karin Kurnik: ''Hämophilie. Ein Leitfaden für Patienten''. Trias-Verlag Stuttgart, 2008, ISBN 978-3-8304-3432-0. |
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* Mario von Depka: ''Blutgerinnung. Aktuelle Aspekte der Physiologie, Pathophysiologie, Klinik, Diagnostik, Prophylaxe und Therapie''. UNI-MED, Bremen/London/Boston 2002, ISBN 3-89599-554-1. |
|||
* Stephen Pemberton: ''The Bleeding Disease: Hemophilia and the Unintended Consequences of Medical Progress''. The Johns Hopkins University Press, 2011, ISBN 1-42140-115-0. |
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== Weblinks == |
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* [http://www.bluter.at Österreichische Hämophilie Gesellschaft] |
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* [http://www.shg.ch Schweizer Hämophiliegesellschaft] |
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* [http://www.dhg.de Deutsche Hämophiliegesellschaft] |
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* [http://www.wfh.org World Federation of Hemophilia] (englisch, spanisch, französisch) |
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* [http://www.igh.info Interessengemeinschaft Hämophiler e. V. (Patientenverband für das Krankheitsbild Hämophilie)] |
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* [http://www.netdoktor.at/krankheiten/fakta/haemophilie.htm Hämophilie – Patienteninfo von NetDoktor.at] |
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== Einzelnachweise == |
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<references /> |
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{{Gesundheitshinweis}} |
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{{SORTIERUNG:Hamophilie}} |
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[[Kategorie:Krankheitsbild in Hämatologie und Onkologie]] |
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[[Kategorie:Erbkrankheit]] |
Version vom 6. Februar 2015, 12:51 Uhr
Krüppel !!!